2020年3月，太阳集团tyc9728张金强副教授课题组在顶级药学杂志《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了题为“Novel Stapling by Lysine Tethering Provides Stable and Low Hemolytic Cationic Antimicrobial Peptides”的研究论文，博士生李红为第一作者，张金强老师为通讯作者。

广泛存在的细菌多药耐药性问题，使得发展新型抗生素的需求迫切。细菌感染而引起的疾病常常危害着人们的健康，在未发现抗生素以前，人类对感染引起的疾病常常束手无策，青霉素的发现拉开了人类对抗细菌感染药物研究的序幕。然而近年来抗菌药物的相关开发进展缓慢，同时上市的抗生素药物在极短时间就发现了耐药菌株。因此，迫切需要寻找新型的治疗手段来应对这些耐药细菌造成的感染。

基于此，太阳集团tyc9728张金强副教授课题组李红开发了一类具有良好的广谱抗菌活性的新型阳离子桥联抗菌肽。在该研究中，作者成功的发展了一种新型阳离子桥联订书针肽的合成方法，利用阳离子抗菌肽亲水性表面的赖氨酸末端氨基的烷基化反应，将两个氨基基团通过烷基链连接，从而形成订书针结构。基于该方法，以抗菌肽OH-CM6为模版，合成了一系列在抗菌肽亲水性一侧引入订书针结构的阳离子桥联抗菌肽，并对其抗菌活性、蛋白酶稳定性、溶血毒性及细胞毒性进行了筛选，并从中筛选出了2种抗菌活性高、蛋白酶稳定性好、溶血毒性低的阳离子桥联抗菌肽。进一步对阳离子桥联抗菌肽12与细菌细胞膜的作用通过荧光共聚焦分析、流式细胞分析、扫描电子显微镜分析，发现其对细菌细胞膜具有较强的裂解作用，从而可以快速杀死细菌。

该工作得到国家自然科学基金、重庆市科委自然科学基金、中央高校基本科研业务费等项目支持。

论文链接：https://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b02025

责任编辑：何同