7 月6日消息 - 6月1日，美国欧文加州大学医学中心的蒙克（Monk）等在《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）在线发表Ⅲ期临床研究论文称，对于以铂类为基础一线化疗失败后的复发性卵巢癌患者，采用一种新型烷化剂（trabectedin）联合聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）治疗，可延长无进展生存（PFS）期。　

晚期卵巢癌的初治方法一般为最大肿瘤减灭术续以铂类/紫杉醇化疗，但大多数患者最终仍遭受疾病复发甚至死亡。复发性卵巢癌的治疗目前仍为一大临床挑战，一线铂类化疗失败后可选的治疗药物不多，包括PLD、吉西他滨、紫杉醇或托泊替康。在Ⅱ期临床研究中，trabectedin单药治疗复发性卵巢癌显示了较好的疗效（详见本报2008年1月3日B5版），Monk等进而开展了上述随机Ⅲ期临床研究，评价了该药联合PLD的疗效。

这项Ⅲ期临床研究将复发性卵巢癌患者随机分为trabectedin联合PLD 治疗组（337例）和PLD单药治疗组（335例），研究主要终点为PFS，次要终点包括总生存（OS）和总有效率（ORR）。　

结果显示，联合化疗组中位PFS[7.3个月对5.8个月，风险比（HR）=0.79，P=0.019]及ORR（27.6%对18.8%，P=0.008）均显著优于PLD单药组。但是，分层分析显示，上述获益仅限于一线铂类敏感[无铂类间期（PFI）≥6个月]的患者，对于一线铂类耐药（PFI＜6个月）的患者，两组的PFS、ORR、OS均无显著差异。联合化疗组的中性粒细胞减少、3/4级转氨酶升高比PLD组更多见，但多为一过性，联合化疗组手足综合征和黏膜炎则少于PLD组。

□链接·什么trabectedin？　

Trabectedin最初从一种加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取，由3个亚单位构成，与其他烷化剂不同，该药沿DNA螺旋的小沟与之结合（见图），结合后会使DNA发生结构弯曲、烷化（一个活性氢原子被化学基团取代），同时还能抑制拓扑异构酶Ⅰ功能，结果为细胞周期停滞于G2/M期并最终导致细胞凋亡。另外，该药还通过干扰蛋白-DNA正常结合使一些基因失活，如多药耐药（MDR1）基因。

□评论·仅PFS延长还不够　

美国波士顿贝斯·伊斯雷尔（Beth Israel）女执事医学中心卡尼斯特拉（Cannistra）：这是一项重要研究，因其促使我们严肃思考：复发性卵巢癌的新治疗方案若要得到批准，需要什么等级的证据？　

对于一种新治疗方案，根据其是否改善OS和（或）生活质量（QOL）来评判其价值是合理的。美国FDA、美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国癌症研究学会（AACR）卵巢癌临床试验终点公共工作组认为，对于一线治疗，PFS改善已经明确可代表OS，因其与OS相关，尤其是PFS获益较大时；但对于二三线治疗，这种关系尚未明确。Monk等的研究显示PFS仅延长了6周，谨慎的态度应该是等待其公布成熟的OS数据，然后才推断这对OS能否产生有临床意义的影响。

另外，该研究不是安慰剂对照临床试验，而且患者和医师都知晓分组情况，可能会造成偏倚。因此对这种研究的小幅度PFS差异必须慎重看待，除非可以排除这些评价偏倚。　

有人认为PFS不像OS会受后续治疗的影响，因此是有用的标准，但对于复发性卵巢癌这不能使人信服。该研究PLD组患者在进展时不交叉至trabectedin组，因此不能从中获益，而在真实世界中，她们可以接受多种标准治疗，所带来的OS获益在该研究中是无法展现的。　

考虑到这些情况，对于复发性卵巢癌仅依靠PFS评判药物疗效可能会造成误导，尤其该药会增加毒性而改善PFS作用又相对较小。