2021年7月28日,太阳集团tyc9728胡琳研究员团队在国际顶级期刊《Angewandte Chemie International Edition》上发表了题为“A Unified Catalytic Asymmetric (4+1) and (5+1) Annulation Strategy to Access Chiral Spirooxindole-Fused Oxacycles”的研究论文。胡琳研究员与温州大学化学系的夏远志教授为论文的共同通讯作者。
手性四氢呋喃、四氢吡喃等五元、六元氧杂环广泛存在于天然产物和药物分子中,在生物医药研究中具有重要的应用价值。催化不对称环化反应可实现这类手性氧杂环的一步高效构建,因而备受关注。现有文献方法主要采用催化不对称的[3+2]和[4+2]环化反应,但存在一些挑战性问题待解决:(1)合成含C2季碳中心的结构较困难;(2)适用于单一目标的五元或六元环产物的合成,统一、通用的合成策略有待发展;(3)相应的催化不对称[4+1]和[5+1]环化反应研究极少。
针对这些挑战性问题,胡琳研究员课题组创新设计了一类过氧化合物双功能试剂,使其一端具备亲电性碳、另一端具备亲电性氧的反应特性。研究发现,该类试剂在手性相转移的催化条件下能与吲哚酮亲核试剂发生通用的[4+1]和[5+1]催化不对称环化反应,从而实现了一系列手性氧杂螺环的高效、通用合成。该方法反应条件温和,适用范围广泛。该团队还与温州大学夏远志教授课题组合作,深入开展理论计算研究,初步阐明了影响反应高对映选择性的一些关键因素。该工作为具有重要药物应用价值的含氧杂环的高效合成提供了新的途径。
太阳集团tyc9728博士生高敏同学为论文第一作者。该工作得到了国家自然科学基金、重庆市科委自然科学基金、太阳成集团中央高校前沿交叉等项目的支持。
论文链接: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202105282 ; Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 19813–19820.